最符合生理的骨質疏鬆症新藥Prolia (Denosumab)

其實得到這個新藥的消息時,也嚇了一跳;因為之前雖然知道成骨細胞(osteoblast)會調控蝕骨細胞(osteoclast),但是沒想到這麼快,就有新藥做出來了。不過說是快,調控的訊號分子RANK Ligand也是發現了16年,而這個Prolia 保骼麗 (Denosumab),其實在Phase 3的人體試驗,也已經做了8年了。

下面這段影片,雖然字幕是Google翻譯的,不太精確;不過動畫方面倒是簡單說明了Prolia 保骼麗 (Denosumab)的作用機制。大家可以參考一下,以後再跟廠商要好一點的影片放上來。

『影片本身因避免廣告嫌疑先撤下;需要參考的朋友請聯絡黃醫師,再個別告知』

這段影片應該是上面影片的精簡版,由台灣廠商翻譯的,字幕比較正確:

『影片本身因避免廣告嫌疑先撤下;需要參考的朋友請聯絡黃醫師,再個別告知』

今天到台北市政府轉運站樓上的W Hotel參加廠商辦的Prolia新藥上市研討會,出乎意料的人多,來台6年,講得一口好國語的藥商總經理笑得合不攏嘴。不過這也說明了,大家對這個新藥都還蠻有興趣的;畢竟用抗體來做藥的,並不多見。

Prolia 保骼麗 (Denosumab)是種合成人類單株抗體,也就是說它是人體裡生長的免疫蛋白成分,基本上不應該有過敏現象;而且因為它是單株抗體,所以只針對RANK Ligand這個訊號分子作用。RANK Ligand這個訊號分子,是成骨細胞(osteoblast)生成,促使蝕骨細胞先質細胞(osteoclast precursor),融合成多核的蝕骨細胞(osteoclast),然後蝕骨細胞作用在骨骼,溶出骨骼內的鈣質,搭配形成骨質的成骨細胞,進行骨骼重塑現象(bone remodeling)。在年輕女性,這個作用是平衡的狀態,所以骨質維持衡定,骨質密度和小樑骨結構維持穩定;但是停經後,因為少了女性荷爾蒙(estrogen)的作用,所以RANK Ligand和調控分子OPG失衡,蝕骨細胞作用強於成骨細胞,以致於造成骨質疏鬆症。而Prolia 保骼麗 (Denosumab)就是結合住血液中的RANK Ligand,將之清除,減小蝕骨細胞的作用,所以骨質密度就會回昇。

值得注意的是,RANK Ligand也是免疫T細胞/殺手細胞的調控因子,在八年的實驗期,並無明顯的免疫變化現象;不過聯想到自體免疫疾病,像類風溼性關節炎、僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡這些棘手的問題,不知道有沒有機會也解決一部份?(這純粹是黃醫師小小的聯想…目前還沒有研究證明)

Prolia 保骼麗 (Denosumab)還有一個特點:在腎功能失調(renal impairment)的病患使用時,並不需調節劑量。而常用的一些骨質疏鬆藥物,像fosamax類的雙磷酸鹽,Protos的鍶鹽,對腎功能不佳的病患,是不該使用的;而且也不像fosamax會有腸胃道方面的問題,還有雙磷酸鹽類有骨骼缺血性壞死的病歷報告。唯一的不適應症是低血鈣症;不過一般觀察到低血鈣的病患,本來就應該先去查其他身體系統上的問題,而不是直接治療骨質疏鬆症才是。

下面幾張圖表,可以說明Prolia 保骼麗 (Denosumab)的一些特點:

1. 持續作用六個月,且不會像常用的雙磷酸鹽類藥物(像Fosamax, Bonviva, Aclasia)留存人體達到十年;想停止藥物作用時,隨時可以停止。

2. 八年長期使用期間,持續有效;而且未治療者,重新開始使用Prolia 保骼麗 (Denosumab)時,仍有顯著療效。3. 較常用的雙磷酸鹽類藥物(Fosamax=alendronate)療效更為顯著,且原先服用fosamax病患,換用Prolia 保骼麗 (Denosumab)時,骨質仍會持續增加。而且骨質疏鬆症的治療,最重要的在『持續』!fosamax需病人固定每週使用一次,在台灣的統計,開始治療約三個月後,只有一半病患仍持續使用。所以療效就比較不如預期。而Prolia 保骼麗 (Denosumab)只需每六個月皮下注射一次,而且不像aclasia需要緩慢靜脈輸注,所以病人配合度會較理想(當然醫療院所還是應該盡到提醒的義務)。

不過,鈣質和活性維生素D的補充,還是被強調的。畢竟成骨作用被激活之後,人體還是該有足夠的建材,才能進行建設呀!一般台北區域的成年男女民眾,一天所攝取的400~500毫克鈣質,還是不足的;所以額外的500毫克左右的鈣還是必須補充。至於目前有些證據顯示,過多的鈣還是有不好的反應(不止是腎結石的問題),所以鈣質攝取還是適量就好了!

總之,Prolia 保骼麗 (Denosumab)這個新藥,看來是蠻符合生理性的一種藥物,而且在八年的人體試驗期,並沒有明顯的合併症及副作用;對腎功能不全的病人而言,也是有限能選用的藥物之一。相信這個新藥,對目前台灣民眾的健康而言,是個很好的助力。很高興有機會能把這個新藥,介紹給大家!